2017年4月13日訊——科學家發現一個有希望的靶點，該靶點可用于治療嬰兒的高侵襲性腦瘤。

通過采用最先進的基因編輯技術，來自芝加哥安-羅伯特•H•盧里兒童醫院斯坦利•曼勒兒童研究所的科學家發現了一個有希望的靶點。該靶點可用于治療非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣肉瘤（AT/RT）——一種主要發生在嬰兒時期的高侵襲性和難治療的腦瘤。他們發現，這些腫瘤的生長和轉移傾向受Polo-like kinase 4（PLK4）蛋白酶的調控，這種蛋白酶含量在非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣肉瘤中增加。他們也證實了實驗性藥物，即PLK4抑制劑能抑止腫瘤生長。這些研究發現發表在Pediatric Blood & Cancer。

芝加哥安-羅伯特•H•盧里兒童醫院斯坦利•曼勒兒童研究所、西北大學芬伯格癌癥研究學院小兒神經外科副教授兼第一作者Siomne T. Sredni 醫學博士說：“這是首次發現PLK4可以作為腦瘤和兒童癌癥的治療靶點。

通過使用一種被叫做CRISPR/Cas9的新基因編輯技術，Sredni 和他的團隊將PLK4認定為用于治療的潛在靶點。，它允許他們使獨個激酶基因——即細胞功能的主要調節者突變，從而確定影響腫瘤細胞生長的激酶。然后他們將目標轉向了目前那些正在檢測對應抑制劑正在治療乳腺癌的激酶。

Sredni和他的同事也發現，PLK4抑制劑（CFL-400945）在攻擊癌細胞的同時對正常組織安全。Sredni說“我們用于抑制PLK4的藥物在確保正常細胞免受侵襲的同時，也極大地減少了腫瘤增殖，存活，侵襲和遷移。這可能是AT/RT治療和其他兒童腦瘤治療的一個模式轉變。”科學家通過將斑馬魚幼魚長時間暴露在高劑量的藥物中來測試藥物的安全性。他們觀察到藥物并沒有影響魚的生長。這也就暗示將該藥物用于兒童是安全的。

Srednis說：“因為通過觀察病人腫瘤內PLK4水平，我們可以區分能用藥物治療的病人，所以這就給我們提供了一個精準治療的機會。”

目前，這組成員對動物AT/ RT模型和其他腦瘤進行藥物測試。Sredni 期待很快進行第一階段的臨床試驗。（來源：生物谷）