獲批新藥一覽
1. Exondys51
公司：Sarepta Therapeutics
獲批時間 ：2016年9月19日
Exondys51（eteplirsen）是首個獲批治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的藥物。Eteplirsen采用了一種新穎的磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸和外顯子跳躍技術，目的是修復mRNA的閱讀框來部分糾正
遺傳缺陷。作為一種反義RNA，eteplirsen能跳過編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）基因第51號外顯子的表達，可以幫助患者合成一些有一定功能的抗肌萎縮蛋白。這個較短形式的功能型抗肌萎縮蛋白可以延緩DMD病人行走和運動能力的退化。
▲eteplirsen結構 （圖片來源：維基百科）
Exondys51獲得加速批準是基于某些接受了治療的患者骨骼肌中觀察到了抗肌萎縮蛋白的增加，達到了替代終點。提交的數據顯示抗肌萎縮蛋白含量有所增加，可以合理預測那些適用于外顯子51跳躍的一部分DMD患者能從Exondys51治療方案中獲得臨床效益。
2. Adlyxin
公司：Sanofi
獲批時間： 2016年7月27日
Adlyxin（lixisenatid，在美國外商品名為Lyxumia）是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，適用于與節食和運動相結合改善2型
糖尿病患者的血糖水平。Adlyxin是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，具有促進胰島素分泌和合成、 抑制用餐后胰高血糖素釋放、延緩胃排空、改善β細胞功能并阻止其凋亡等多重作用而發揮出廣泛的降糖作用。該藥物的安全性和有效性在10個
臨床試驗里面的5400例2型
糖尿病患者中得以評估。在這些試驗中，Adlyxin被作為獨立療法與二甲雙胍、磺酰脲類、吡格列酮或基礎胰島素組合等其他
FDA批準的
糖尿病藥物進行了比較，結果顯示adlyxin僅需每日注射一次，就能有效降低患者的血糖水平，且具有良好的耐受性。
3. Xiidra
公司：Shire
獲批時間：2016年7月11日
Xiidra可用于治療干眼癥。干眼癥的主要病因在于淚液產生不足，眼睛易于紅腫疼痛，且容易遭受感染，所引發的炎癥有可能導致眼球表面損傷，這一過程主要是由T細胞和相關的細胞因子介導的，產生的效應之一是細胞粘附分子ICAM-1在角膜和結膜組織中表達上調。Xiidra是小分子整合素拮抗劑，能夠和整合素淋巴細胞功能相關抗原1（LFA-1）結合，阻斷LFA-1和ICAM 1的相互作用，而這二者相互作用后會導致T細胞的活化以及對相關組織的浸潤。體外研究表明，在人外周血單核細胞中，Xiidra能夠抑制T細胞的激活和分泌細胞因子，阻止炎癥反應產生。Shire表示， Xiidra的OPUS-2的
臨床試驗已經證明該藥物對干眼癥確實有效。
突破性療法認定一覽
1. Glecaprevir & Pibrentasvir
公司：AbbVie
認定時間：2016年9月30日
Glecaprevir與Pibrentasvir (G/P) 構成的丙肝聯合療法能用于治療基因1型的慢性丙型肝炎，并且對其它“直接作用抗病毒藥物”(Direct-Acting Anti-viral， DAA)療法有失敗經歷的患者。Glecaprevir是一種NS3/4A蛋白酶的抑制劑，而Pibrentasvir是一種NS5A抑制劑。NS3/4A和NS5A都是在丙肝病毒復制過程中必需的復制復合體的重要組成部分。在已經結束的2期
臨床試驗中，G/P聯合療法在已經有過DAA療法失敗經歷的基因1型慢性丙肝患者中療效顯著，95％的患者在為期12周的療程結束后，體內丙肝病毒下降到無法測出的水平，并且可以維持12周以上。
▲Glecaprevir & Pibrentasvir的分子式（圖片來源：Pharmacodia）
2. SAGE-547
公司：Sage Therapeutics
認定時間：2016年9月6日
臨床新藥SAGE-547是一種神經類固醇、突觸和外突觸GABA受體的變構調節劑，可用于產后
抑郁癥（PPD）的治療。作為一種靜脈注射制劑，SAGE-547正在名為PPD-202A的2期臨床試驗中被加以評估。這是一項21例患者的多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照的研究，評估了SAGE-547治療成年女性嚴重PPD患者的有效性、安全性和藥物動力學。PPD-202A
臨床試驗取得了良好結果，采用心理學家使用的漢米爾頓抑郁評定量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAM-D）測量，與安慰劑相比，SAGE-547能夠顯著減輕這些患者的抑郁，達到了主要終點。
▲SAGE-547的分子式（圖片來源：Pharmacodia）
3. Pembrolizumab （Keytruda）
公司： Merck
認定時間：2016年9月7日
Keytruda是人源化單克隆抗體，其作用機制是阻斷PD-1與配體PD-L1／PD-L2之間的結合，從而激活T淋巴細胞進而狙擊體內的
腫瘤細胞。Keytruda是美國
FDA批準的第一個PD-1免疫檢查點抑制劑。這次的突破性療法認定，是作為一線療法治療晚期非小細胞肺癌。
4. SL-401
公司： Stemline Therapeutics
認定時間：2016年8月23日
SL-401可靶向白介素-3受體（interleukin-3 receptor ，CD123），用于治療急漿細胞樣樹突狀細胞
腫瘤。SL-401 是一種針對存在于
癌癥干細胞、BPDCN、急性髓性
白血病（AML）及其他血液癌癥細胞上的白介素-3受體的靶向治療產品。SL-401 一線治療BPDCN患者或治療復發、難治性患者的2期臨床研究試驗結果提供了良好的療效和安全性數據。Stemline公司正在開展多項癌癥臨床計劃來評估SL-401的療效。
▲Stemline公司的研發管線（圖片來源：Onclive）
5. Esketamine
公司：Janssen
認定時間：2016年8月16日
Esketamine是一種多巴胺再攝入抑制劑，通過抑制多巴胺轉運體的活動，防止突觸間隙的多巴胺被再次攝入突觸前神經元內，從而使多巴胺能神經傳遞物質增多，達到抗抑郁效果。在佐治亞州亞特蘭大市召開的第71屆生物精神病學會（Society of Biological Psychiatry）年會上，Janssen 公布了esketamine 的2期
臨床試驗數據。這些初步臨床證據支持了其適用于自殺傾向重度
抑郁癥的突破性療法認定。
▲Esketamine結構（圖片來源：維基百科）
6. Ribociclib
認定時間：2016年8月3日
Ribociclib是CDK4/6抑制劑，能聯合來曲唑治療激素受體（HR）陽性、HER-2陰性的晚期或轉移
乳腺癌。CDK依賴與細胞周期蛋白的結合，促進細胞周期時相轉變，啟動DNA合成以及調控細胞轉錄。CDK4/6抑制劑可將腫瘤細胞阻滯于G1期，從而起到抑制
腫瘤增殖的作用。此次ribociclib得到美國
FDA突破性療法批準的部分依據3期
臨床試驗MONALEESA-2，在試驗中ribociclib取得了無進展生存期延長的主要臨床終點。
▲Ribociclib結構（圖片來源：Biovision）
7. Pracinostat
公司：MEI Pharma
認定時間：2016年8月1日
Pracinostat是一種組蛋白去乙?；福℉DAC）的有效口服抑制劑，能與阿扎胞苷聯合治療那些不適合大劑量化療、75歲以上的老年急性髓樣白血?。ˋML）初診患者。作為一類表觀
遺傳修飾酶，HDAC對染色體的結構修飾和基因表達調控發揮著重要的作用，被公認是一個不錯的分子靶標。而且研究表明，HDAC聯合去甲基化藥物可能會對AML原始細胞
表觀遺傳學產生協同作用，使機體內抑癌基因的表達得以恢復。在一項2期臨床研究的數據顯示，患者達到了19.1個月的中位總生存期和42%的完全緩解率（21／50 ）。
8. Daratumumab（Darzalex）
公司：Janssen
認定時間：2016年7月25日
Daratumumab的活性成分是一種人源化的抗CD38 IgG1k單克隆抗體，有望治療多發性骨髓瘤患者。Daratumumab可靶向結合高表達于多發性骨髓瘤細胞表面的CD38分子，激發一系列免疫反應以攻擊癌細胞，通過多種免疫介導及其它作用機制導致誘導癌細胞的凋亡。
FDA授予daratumumab新的突破性療法認定是基于兩個3期研究數據：在MMY3004（CASTOR）和MMY3003（POLLUX）
臨床試驗中，與硼替佐米＋地塞米松或來那度胺＋地塞米松治療相比，包含了daratumumab的組合治療能減少患者疾病進展或死亡的風險。
▲Daratumumab的作用機制（圖片來源：Pharmacodia）
9. V920
公司：Merck
認定時間：2016年7月25日
默沙東正在研究開發的埃博拉病毒（Ebola Zaire）疫苗V920（rVSV delta G -ZEBOV-GP，減毒活疫苗）采用了一種有缺陷但能夠感染家畜的水泡性口炎病毒為
載體，替換了埃博拉病毒的一個基因。目前有多個后期
臨床試驗正在進行，根據所獲得的數據，該疫苗的安全性良好。
10. SPK-9001
認定時間：2016年7月21日
Spark Therapeutics公司和輝瑞的主打產品之一SPK-9001是一種用于治療乙型血友病(Hemophilia B)的基因療法。SPK-9001是一種運用生物工程技術設計的腺相關病毒（Adeno-Associated Virus）
載體，通過靜脈注射導入體內后，
載體能夠在肝臟表達高活力的第九凝血因子。正在進行的臨床I/II期實驗的初步結果顯示，一次SPK-9001注射可以維持患者體內第九凝血因子水平的持續性升高。最初接受治療的四名患者體內提高的第九凝血因子水平少則維持了7周，多則維持了22周。在接受治療后的這段觀察時間里，他們都不需要接受輸液來補充凝血因子。如果他們接受傳統療法，在同樣的時間段里他們將需要接受100多次輸液來補充凝血因子。
11. AVXS-101
公司：AveXis
認定時間：2016年7月20日
處于臨床階段的基因治療公司AveXis宣布其在研新藥AVXS-101是該公司的首個
基因治療候選產品，用于治療 I 型脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy，SMA）的兒童患者。在治療過程中，非復制腺相關病毒（AAV）的衣殼包裹一個穩定的全功能人類SMN基因，導入患者的細胞核基因進而補充生產所需的SMN蛋白。AVXS-101還提供了針對運動神經元的快效特征，其靜脈給藥途徑可穿過血腦屏障，有效涉及中樞及周邊神經系統。AVXS-101目前正在進行治療Ⅰ型SMA的1期
臨床試驗。
▲SMA發病機理（圖片來源：FightSMA）
12. LOXO-101
公司：Loxo Oncology
認定時間：2016年7月13日
LOXO-101是一種選擇性原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase， TRK）抑制劑 ，可用于治療成人或兒童不可切除或轉移性實體瘤?；颊呒韧毥邮苓^系統性治療，且治療后進展或無其它可選治療方案。編碼肌球蛋白受體激酶的NTRK基因突變，引起增長信號，使得癌癥在身體多各位點發生。LOXO-101正在全球多中心多位點針對TRK基因突變的實體瘤患者進行臨床2期試驗。
▲基因融合機制（圖片來源：National Cancer Institute)
參考資料：
[1] Novel Drug
approvals for 2016
[2] Friends with Cancer Research官網
中文
英文
